滤泡性淋巴瘤（FL）在24个月内出现疾病进展（POD24）的患者预后较差。肿瘤免疫微环境（TIME）在滤泡性淋巴瘤的发生发展过程中起着至关重要的作用。然而，在 POD24 过程中的 TIME 变化仍不清楚。

组织成像质谱流式（IMC）技术是研究 TIME 强有力的工具，其利用金属标签的抗体标记组织，相对于传统的循环染色或者连续切片的免疫组化系统，具有通道多、无串色、背景低、流程简单、数据质量高等特点，可在同一组织切片上同时检测40+蛋白靶标。

研究人员设计了一个由36个抗体组成的 IMC panel，利用 IMC 在单细胞分辨率水平上分析13对诊断和 POD24 时 FLs 的 TIME 结构。

IMC 通过 CD21/SMA/vimentin 表达，明确识别了滤泡、滤泡周围区域以及边界之间。在 TIME 中共鉴定出12个 cluster。滤泡及滤泡周围区域结构清晰，滤泡周围区域是免疫细胞浸润到滤泡的屏障。

接下来研究人员分析滤泡和滤泡周围区域的细胞组成：

无论患者是否发生 POD24，与滤泡区域相比，滤泡周围区域有更多的 FL 细胞受到 CD8+T 细胞攻击，并受到 Treg 细胞和/或巨噬细胞（Mφs）的同时保护。在 POD24 过程中，滤泡中 CD163−Mφs 增加， PD-1 配体上调， FL 细胞周围的 CD8+T 细胞减少且 LAG-3 表达上调。

最后研究人员分析了 FL 细胞与免疫细胞之间空间相互作用：

在 POD24 期间的滤泡周围和滤泡区，FL 细胞与Mφs 的相互作用比与 Treg 细胞更加密切，而与细胞毒性 T 细胞的相互作用更少；同时Mφs 也更频繁地与 Treg 合作同时控制 FL 细胞，创造了增强的免疫抑制环境。

总结

研究人员仅应用 IMC 技术构建了滤泡性淋巴瘤组织从滤泡周围到滤泡区域的免疫图谱，就为 POD24 期间的 TIME 演化提供新颖和重要的见解，研究结果发表在 Q1 区影响因子近30+的期刊上，这足以表明 IMC 技术在描述组织微环境研究中的不可或缺性！

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【参考文献】Revealing the evolution of the tumor immune microenvironment in follicular lymphoma patients progressing within 24 months using single-cell imaging mass cytometry. J Hematol Oncol. 2022 Aug.